Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1 (2023)

Sijbers, A. M., Van der Spek, P.J., Odijk, H., Van den Berg, J., Van Duin, M., Westerveld, A., Jaspers, N. G. J., Bootsma, D.(1996).Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1.Nukleinsäureforschung,24(17), 3370-3380.https://doi.org/10.1093/nar/24.17.3370

Sijbers, Anneke M.; Van der Spek, Peter J. ; Odyke, Hannahet al. /Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1. In:Nukleinsäureforschung. neunzehn sechsundneunzig; Bd. 24, Nr. 17. S. 3370-3380.

@article{efce9c6df47b43eda408be7e0b1d56fd,

title = „Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1“,

abstract = „Das menschliche DNA-Reparaturprotein ERCC1 befindet sich zusammen mit den Korrekturaktivitäten ERCC4, ERCC11 und XP-F in einem Komplex, von dem angenommen wird, dass er den 5'-Strang-Schnitt während der Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER) durchführt. Sein Hefe-Gegenstück, RAD1-RAD10, hat eine zusätzliche Beteiligung an einem mitotischen Rekombinationsweg, der wahrscheinlich für die Reparatur von DNA-Vernetzungen erforderlich ist. Mutationsanalysen ergaben, dass die schlecht konservierten N-terminalen 91 Aminosäuren von ERCC1 für beide Reparaturfunktionen entbehrlich sind, im Gegensatz zu einer Deletion von nur vier Reste vom C-Terminus. Eine Datenbanksuche ergab ein stark konserviertes Motiv in diesem C-Terminus, das eine Sequenzhomologie mit vielen DNA-Bruchverarbeitungsproteinen aufweist, was darauf hindeutet, dass dieser Teil hauptsächlich für die vermutete strukturspezifische Endonukleaseaktivität von ERCC1 erforderlich ist. Meistens Missense Mutationen in der zentralen Region führen zu einem instabilen Protein (Komplex). Dementsprechend haben wir festgestellt, dass freies ERCC1 sehr schnell abgebaut wird, was darauf hindeutet, dass Protein-Protein-Wechselwirkungen für Stabilität sorgen. Überlebensexperimente zeigen, dass die Entfernung von Vernetzungen weniger ERCC1 erfordert als die UV-Reparatur. Dies legt nahe, dass der ERCC1-abhängige Schritt bei der Vernetzungsreparatur außerhalb des Kontexts von NER stattfindet und liefert eine Erklärung für den Phänotyp des menschlichen Reparatursyndroms Xeroderma pigmentosum Gruppe F.“

Autor = „Sijbers, {Anneke M.} und {Van der Spek}, {Peter J.} und Hanny Odijk und {Van den Berg}, Joke und {Van Duin}, Marcel und Andries Westerveld und Jaspers, {Nicolaas G.J.} und Dirk Bootsma und Hoeijmakers, {Jan H.J.}“,

Jahr = „1996“,

Monat = Sep,

Tag = „1“,

doi = "10.1093/nar/24.17.3370",

Sprache = "Englisch",

Lautstärke = „24“,

Seiten = "3370--3380",

Zeitschrift = „Nukleinsäureforschung“,

issn = „0305-1048“,

Herausgeber = „Oxford University Press“,

Zahl = „17“,

}

Sijbers, AM, Van der Spek, PJ, Odijk, H, Van den Berg, J, Van Duin, M, Westerveld, A, Jaspers, NGJ, Bootsma, D1996, 'Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1',Nukleinsäureforschung, Bd. 24, nein. 17, S. 3370-3380.https://doi.org/10.1093/nar/24.17.3370

Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1./ Sijbers, Anneke M.; Van der Spek, Peter J.; Odyke, Hannahet al.
In:Nukleinsäureforschung, Bd. 24, Nr. 17, 09.01.1996, S. 3370-3380.

Forschungsergebnis:Beitrag zur Zeitschrift›Artikel›Akademisch›Peer-Review

TY – TAG

T1 – Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1

AU - Sijbers, Anneke M.

AU - Van der Spek, Peter J.

AU – Odijk, Hanny

AU - Van den Berg, Witz

AU - Van Duin, Marcel

AU – Westerveld, Andries

AU - Jaspers, Nicolaas G.J.

AU – Bootsma, Dirk

AU - Hoeijmakers, Jan H.J.

Geschäftsjahr – 1.9.1996

Jahr 1 – 1.9.1996

N2 – Das menschliche DNA-Reparaturprotein ERCC1 befindet sich in einem Komplex zusammen mit den Korrekturaktivitäten ERCC4, ERCC11 und XP-F, von dem angenommen wird, dass es den 5'-Strang-Schnitt während der Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER) durchführt. Sein Hefe-Gegenstück, RAD1-RAD10, ist zusätzlich an einem mitotischen Rekombinationsweg beteiligt, der wahrscheinlich für die Reparatur von DNA-Vernetzungen erforderlich ist. Die Mutationsanalyse ergab, dass die schlecht konservierten N-terminalen 91 Aminosäuren von ERCC1 für beide Reparaturfunktionen entbehrlich sind, im Gegensatz zu einer Deletion von nur vier Resten am C-Terminus. Eine Datenbanksuche ergab ein stark konserviertes Motiv in dieser Sequenzhomologie, die den C-Terminus mit vielen DNA-Bruchverarbeitungsproteinen teilt, was darauf hindeutet, dass dieser Teil in erster Linie für die vermutete strukturspezifische Endonukleaseaktivität von ERCC1 erforderlich ist. Die meisten Missense-Mutationen in der zentralen Region führen zu einem instabilen Protein (Komplex). Dementsprechend fanden wir heraus, dass freies ERCC1 sehr schnell abgebaut wird, was darauf hindeutet, dass Protein-Protein-Wechselwirkungen für Stabilität sorgen. Überlebensexperimente zeigen, dass die Entfernung von Vernetzungen weniger ERCC1 erfordert als die UV-Reparatur. Dies legt nahe, dass der ERCC1-abhängige Schritt bei der Vernetzungsreparatur außerhalb des Kontexts von NER stattfindet und liefert eine Erklärung für den Phänotyp des menschlichen Reparatursyndroms Xeroderma pigmentosum Gruppe F.

AB – Das menschliche DNA-Reparaturprotein ERCC1 befindet sich in einem Komplex zusammen mit den Korrekturaktivitäten ERCC4, ERCC11 und XP-F, von denen angenommen wird, dass sie den 5'-Strang-Schnitt während der Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER) durchführen. Sein Hefe-Gegenstück, RAD1-RAD10, ist zusätzlich an einem mitotischen Rekombinationsweg beteiligt, der wahrscheinlich für die Reparatur von DNA-Vernetzungen erforderlich ist. Die Mutationsanalyse ergab, dass die schlecht konservierten N-terminalen 91 Aminosäuren von ERCC1 für beide Reparaturfunktionen entbehrlich sind, im Gegensatz zu einer Deletion von nur vier Resten am C-Terminus. Eine Datenbanksuche ergab ein stark konserviertes Motiv in dieser Sequenzhomologie, die den C-Terminus mit vielen DNA-Bruchverarbeitungsproteinen teilt, was darauf hindeutet, dass dieser Teil in erster Linie für die vermutete strukturspezifische Endonukleaseaktivität von ERCC1 erforderlich ist. Die meisten Missense-Mutationen in der zentralen Region führen zu einem instabilen Protein (Komplex). Dementsprechend fanden wir heraus, dass freies ERCC1 sehr schnell abgebaut wird, was darauf hindeutet, dass Protein-Protein-Wechselwirkungen für Stabilität sorgen. Überlebensexperimente zeigen, dass die Entfernung von Vernetzungen weniger ERCC1 erfordert als die UV-Reparatur. Dies legt nahe, dass der ERCC1-abhängige Schritt bei der Vernetzungsreparatur außerhalb des Kontexts von NER stattfindet und liefert eine Erklärung für den Phänotyp des menschlichen Reparatursyndroms Xeroderma pigmentosum Gruppe F.

UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=0029843707&partnerID=8YFLogxK

U2 – 10.1093/nar/24.17.3370

DO – 10.1093/nar/24.17.3370

M3 - Artikel

C2 - 8811092

AN - SCOPUS:0029843707

SN – 0305-1048

VL - 24

SP - 3370

EP - 3380

JO – Nukleinsäureforschung

JF – Nukleinsäureforschung

IS - 17

IST -

Sijbers AM, Van der Spek PJ, Odijk H, Van den Berg J, Van Duin M, Westerveld A et al.Mutationsanalyse des menschlichen Nukleotid-Exzisionsreparaturgens ERCC1.Nukleinsäureforschung. 1996, 1. September;24(17):3370-3380. doi: 10.1093/nar/24.17.3370